创新药出海新纪录!Seagen买下首款国产ADC的背后:刚需、技术路径、更划算

宋冉 / 2021-08-10 20:46:51

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中国本土创新药出海再次刷新纪录。

美东时间 8 月 9 日,荣昌生物宣布与 ADC 明星公司 Seagen Inc.(以下简称为 “Seagen”)达成了全球独家许可和开发协议,双方将共同开发和商业化其靶向 HER-2 的 ADC 药物维迪西妥单抗(RC48, disitamab vedotin)。

这笔交易价值高达 26 亿美元,Seagen 将向荣昌生物支付 2 亿美元预付款、24 亿美元潜在里程碑付款以及销售分成费用。

根据协议,Seagen 将获得 RC48 的全球开发和商业化权利,荣昌生物将保留出日本和新加坡以外的亚洲权利。

RC48 是国内首款上市的国产 ADC 药物,今年 6 月刚刚在国内获批用于三线治疗 HER2 过表达的胃癌,7 月初 RC48 在北京大学肿瘤医院开出了全国首张处方。

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“基于我们在 ADC 开发领域的专业知识,此次合作将能够最大限度发挥 RC48 的潜力。同时,也补充了公司的抗癌疗法组合,RC48 作为一种具有多种开发潜力、处于临床后期阶段的资产,与我们走向全球的战略相一致。”Seagen 总裁兼首席执行官 Clay Siegall 说。

荣昌生物首席执行官房健民在接受外媒采访时表示,ADC 领域的同行已经相互关注了很长一段时间,我们团队还利用了 Seagen 的偶联技术,而且在不断更新临床数据。这恰好是达成合作的适当时机。

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唯缺 HER2 ADC

Seagen 是 ADC 药物领域的当之无愧的 “先行者”,前 BMS 高管 Clay Siegall 博士于 1997 年创办,4 年后登陆纳斯达克,现市值约为 290 亿美元。公开资料显示,截至目前,全球已上市的 11 款 ADC 药物中,Seagen 参与研发了 3 款,其中 Adcetris 的 2020 年销售额总计约 10 亿美元,仅次于罗氏的“重磅炸弹”乳腺癌药物 Kadcyla。

赢得 ADC “头号玩家” Seagen 的青睐并非易事。Seagen 旗下拥有多款 ADC 管线,已上市两款 ADC,分别是与 Adcetris 和 PADCEV。其还有多个 ADC 项目正在运作,包括与 Genmab 合作的靶向 TF 的 ADC 药物 tisotumab vedotin,预计 FDA 将于今年 10 月给出该候选药针对宫颈癌的答复;还在与默沙东共同开发靶向 LIV-1 的 ADC 药物 ladiratuzumab vedotin 用于治疗三阴性乳腺癌。

Adcetris 是其与武田共同开发的一款靶向 CD30 的 ADC 药物,有效载荷为 MMAE,于 2011 年获批用于治疗淋巴瘤;PADCEV 是其与安斯泰来合作开发的一款靶向 Nectin-4 的 ADC,有效载荷同样为 MMAE,2019 年获批用于治疗尿路上皮癌。

在 Seagen 众多 ADC 管线中,唯独没有看到靶向 HER2 的 ADC。据统计,HER2 在全球在研 ADC 药物靶点排名中位居榜首,是 ADC 领域最热的靶点之一。HER2 靶点火热的背后是其在多种疾病中具有更大的想象空间,潜力很大。HER2 是一种原癌基因,研究显示,该靶点在多种癌症中过度表达,包括在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、结肠直肠癌等。

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图 | 在研管线(来源:Seagen 官网)

事实上,Seagen 已经手握一款靶向 HER2 的口服酪氨酸激酶抑制剂,其联合疗法在 2020 年 4 月获 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌成年患者,以及先前已接受过至少一次抗 HER2 疗法的脑转移患者。2020 年 9 月,其与默沙东达成合作共同开发 Tukysa,同时 Seagen 获得了 1.25 亿美元前期付款。

从现在来看,Seagen 似乎对于靶向 HER2 的 ADC 药物更情有独钟。

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对自家技术路径的信任

至于为何会挑中 RC48,从以下几个方面可以看出一些端倪。

一方面,Seagen 希望引进一款开发成熟的 HER2 ADC 填补现有管线的空白,RC48 是一款比较成熟的后期产品,针对胃癌的适应症在中国已经获批上市,在美国,RC48 胃癌三线疗法获得孤儿药资格认定以及快速通道认定;针对尿路上皮癌适应症获得了中、美突破性疗法双重认定,且在中国的上市申请已获受理。

另一方面,从结构上看,RC48 采用 mc-vc-PABC linker,有效载荷采用了 MMAE,这与 Seagen 的 ADC 技术类似。Seagen 此前上市的两款 ADC 产品也采取了相同的技术路径,从某种程度上讲,Seagen 更熟悉 RC48 的结构。作为偶联技术的早期开发者,Seagen 可能是出于对自家技术路径的信任,也可能是出于之前的成功经验,Seagen 选择入手 RC48。

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(来源:荣昌生物官网)

让 Seagen 押注的原因可能还有 RC48 所选用的抗体 —— 自主研发的人源化抗 HER2 抗体 - Disitunmab。现阶段,已经获批的两款 HER2 产品 Kadcyla 和 Enhertu 的抗体选择了罗氏的曲妥珠单抗或赫赛汀。荣昌生物表示,与曲妥珠单抗相比,在临床前模型中,RC48 显示出与 HER2 受体的亲和力更强。

新适应症和联合治疗的探索能够使 RC48 的临床价值实现最大化。

RC48 正在探索多项适应症,包括 HER2 阳性的乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌和胆道癌。Seagen 表示,临床试验已经表明 RC48 对乳腺癌、膀胱癌和胃癌具有一定的疗效,其中针对胃癌的客观缓解率为 24.4%。

同时,SeaGen 也注意到了 RC48 与 PD-1 联用治疗膀胱癌以及尿路上皮癌的潜力。在中国的一项 1b/2 期试验中,RC48 与君实生物 PD-1 抗体联合用药治疗尿路上皮癌,16 名不同程度表达 HER2 的患者中,客观缓解率达到了 100% 。RC48 在联合用药上的潜力,一定程度上有利于 Seagen 继续扩展在研管线。

而第一三共此前曾将 Enhertu 与 PD-1 药物 O 药按比例联用治疗表达 HER2 的乳腺癌或膀胱癌,但该鸡尾酒疗法与 Enhertu 单一疗法疗效相似。

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划算的交易?

阿斯利康买下第一三共靶向 HER2 的 ADC 药物 Enhertu 花了约 69 亿美元,对于 Seagen 而来,这可能是一笔比较划算的交易,对荣昌生物又如何?

荣昌生物是国内 ADC 药物领域的领跑者,去年 11 月登陆港交所,共募资 5.9 亿美元,当时一举拿下 2020 全球最大生物医药 IPO。该公司现市值已超 580 亿港币,与 Seagen 达成合作后,今日股票一度涨超 40%(较昨日收盘价),截止发稿,其股票稳定在 119 港币 / 股左右。

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(来源:Google)

此前,该公司是荣昌制药旗下的子公司,2019 年正式重组成立。与其他初创公司相比,出身于重资产公司的荣昌生物与生俱来具有一些优势,其中就包括生产和销售能力,能够形成闭环生态圈。据了解,在 RC48 上市前 3 个月,该公司为这款药配备约 140 名在肿瘤领域经验丰富的营销团队。

不过,荣昌生物也有自己的短板。有业内人士分析称,该公司的天花板与两个方面相关,一方面是全球化商业运作能力,包括 license-out、license-in 和合作开发等方式;另一方面是管理团队。

IPO 是荣昌生物全球化运作的重要一步。荣昌生物创始人房健民对外媒表示,IPO 帮助我们壮大团队的同时进行大量临床研究。据介绍,荣昌生物在全球范围内现有 1,800 名员工。研发中心位于南旧金山和上海,管理团队在马里兰州的罗克维尔和北京办公,山东烟台则是临床试验药物的总部和生产基地。

此次,与 Seagen 合作开发 RC48,是荣昌生物全球商业运作的又一步。“我们相信,这份许可协议凸显了 disitamab vedotin 在 ADC 领域的全球潜力,对我们来说是一个重要的里程碑,因为我们将开启从国内到全球生物制药公司的转型之路。” 房健民对外媒说。

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参考资料:
https://www.businesswire.com/news/home/20210809005208/en/Seagen-and-RemeGen-Announce-Exclusive-Worldwide-License-and-Co-Development-Agreement-for-Disitamab-Vedotin

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